ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN 5 mg / 100 ml

Generisk lægemiddel fra Aclasta
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Biogaran

indikation

Behandling af

· Postmenopausal osteoporose

· Mandlig osteoporose

hos patienter med høj risiko for brud, især hos patienter, der har haft en ny hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume.

Behandling af osteoporose i forbindelse med langvarig systemisk kortikosteroidbehandling

· Hos postmenopausale kvinder

· Hos mænd

med høj risiko for brud.

Behandling af Pagets sygdom hos voksne.

Dosering ZOLEDRONSYRE BIOGARAN 5 mg / 100 ml Løsning til IV infusion Pakning med 1 hætteglas på 100 ml

dosering

Til behandling af postmenopausal osteoporose, mandlig osteoporose og behandling af osteoporose i forbindelse med langvarig systemisk kortikosteroidbehandling er den anbefalede dosis en intravenøs infusion af 5 mg BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID, administreres en gang om året.

Den optimale varighed af bisfosfonatbehandling til osteoporose er ikke blevet fastslået. Behovet for yderligere behandling bør regelmæssigt vurderes fra sag til sag afhængigt af fordelene og potentielle risici ved BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID, især efter 5 eller flere års behandling.

Hos patienter med nylig hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume, anbefales administration af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID 2 uger eller mere efter brudproceduren (se pkt. 5.1 ).

For Pagets sygdom bør ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN kun ordineres af læger med erfaring i behandling af denne tilstand. Den anbefalede dosis er en enkelt intravenøs infusion af 5 mg BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID.

Gentagelse af Paget's sygdom Behandling: Patienter, der reagerede på behandlingen af ​​Pagets sygdom efter den indledende indgift af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID, blev observeret at have en længere periode med remission. Gentagen behandling består af en yderligere intravenøs infusion af 5 mg BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID med intervaller på et år eller mere fra initial indgift til patienter, for hvem tilbagefald er blevet observeret. Der er begrænsede data til rådighed til gentagen behandling af Pagets sygdom (se pkt. 5.1 ).

Patienterne skal være ordentligt hydreret før administration af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID. Dette er især vigtigt for ældre patienter og patienter, der får behandling med diuretika.

Et passende indtag af calcium og D-vitamin anbefales samtidig med administration af ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN. Hos patienter med Pagets sygdom anbefales det endvidere at administrere tilstrækkeligt calciumtilskud svarende til et calciumelementindtag på mindst 500 mg to gange dagligt i mindst 10 dage. efter indgivelse af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Hos patienter, der har haft en nylig hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume, anbefales det, at en indladningsdosis på 50.000 til 125.000 IE af D-vitamin indgives oralt eller intramuskulært inden den første ZOLEDRONIC ACID-infusion. BIOGARAN.

Forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer inden for de første tre dage efter indgift af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID, kan nedsættes ved administration af paracetamol eller ibuprofen efter administration af BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID.

Patienter med nedsat nyrefunktion

ZOLEDRONSYRE BIOGARAN er kontraindiceret hos patienter med kreatininclearance <35 ml / min (se pkt. 4.3 og 4.4 ).

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med kreatininclearance ≥ 35 ml / min.

Patienter med leverinsufficiens

Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2 ).

Ældre patienter (≥ 65 år)

Ingen dosisjustering er nødvendig, da biotilgængelighed, distribution og eliminering var ens hos ældre patienter og hos yngre patienter.

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effekten af ​​BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID hos børn og unge under 18 år er ikke blevet fastslået.

Indgivelsesmåde

Intravenøs måde.

ZOLEDRONSYRE BIOGARAN (5 mg i 100 ml klar til brug) opløses ved infusion og gives ved en konstant infusionshastighed. Infusionstiden bør ikke være mindre end 15 minutter. For information om infusion af ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN, se afsnit Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .

Mod indikationer

· Overfølsomhed overfor det aktive stof, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

· Patienter med hypocalcæmi (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).

· Alvorlig nedsat nyrefunktion med kreatininclearance <35 ml / min (se Advarsler og forsigtighedsregler ).

· Graviditet eller amning (se afsnit Graviditet og amning ).

Bivirkninger Zoledronsyre Biogaran

Den samlede procentdel af patienter, der oplevede bivirkninger efter administration, var henholdsvis 44, 7%, 16, 7% og 10, 2% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion. Den individuelle forekomst af disse bivirkninger efter den første indgift var: feber (17, 1%), myalgi (7, 8%), influenzalignende symptomer (6, 7%), artralgi (4, 8%) og hovedpine (5, 1%). Forekomsten af ​​disse virkninger faldt signifikant med de årlige saccharose doser af zoledronsyre. Størstedelen af ​​disse virkninger forekom inden for de første tre dage efter administration af zoledronsyre, var milde til moderate og forsvandt inden for tre dage efter deres begyndelse. Procentandelen af ​​patienter med bivirkninger var henholdsvis 19, 5%, 10, 4%, 10, 7% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion i en mindre undersøgelse, hvor symptomatisk behandling beskrevet nedenfor var blevet brugt.

Forekomsten af ​​bivirkninger, der forekommer inden for de første tre dage efter administration af zoledronsyre, kan nedsættes ved indgivelse af paracetamol eller ibuprofen kort efter zoledronsyre, hvis det er nødvendigt (se pkt. 4.2). administration ).

I HORIZON-PFT-pivotalstudien (postmenopausal osteoporose) (se pkt. 5.1 ) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96 af 3 862) og 1, 9% (75%). 3.852) hos patienter, der modtog zoledronsyre og placebo. Frekvensen for atrieflimren klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) hos patienter behandlet med zoledronsyre sammenlignet med 0, 6% (22/3852) hos patienter, der fik placebo. Mekanismen for stigning af denne forekomst af atrieflimren er ikke kendt. I HORIZON-PFT- og HORIZON-RFT-undersøgelserne (hoftefrakturstudie) var den samlede forekomst af atrieflimren sammenlignelig mellem zoledronsyregruppen (2, 6%) og placebogruppen (2, 1)%. Den samlede forekomst af atrieflimren rapporteret som en alvorlig bivirkning var 1, 3% for zoledronsyregruppen og 0, 8% for placebogruppen.

Uønskede virkninger i tabel 1 er opført i henhold til klassifikationen af ​​organklasse MedDRA-system og efter frekvenskategori. Frekvenskategorier defineres ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100, <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000, <1/100); sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000); meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). Inden for hver gruppefrekvens er bivirkninger præsenteret i faldende rækkefølge af sværhedsgrad.

Tabel 1

Klasseffekter:

Ændring af nyrefunktionen

Zoledronsyre har været forbundet med nedsat nyrefunktion, der manifesterer som forringelse af nyrefunktionen (dvs. øget serumkreatinin) og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Nedsat nyrefunktion er blevet observeret efter administration af zoledronsyre, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller yderligere risikofaktorer (f.eks. Ældre patienter, kemoterapi til kræft, samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer, diuretisk behandling samtidig, alvorlig dehydrering osv.). Størstedelen af ​​disse patienter fik en dosis på 4 mg hver 3 til 4 uger, men nyresvigt blev også observeret hos patienter, der fik en enkelt indgift.

I kliniske undersøgelser inden for osteoporose var ændringer i kreatininclearance (målt hvert år før injektion) og forekomsten af ​​nedsat nyrefunktion sammenlignelige i begge behandlingsgrupper (zoledronsyre og placebo) over en periode på tre år. En forbigående stigning i serumkreatinin blev observeret om 10 dage hos 1, 8% af patienterne behandlet med zoledronsyre versus 0, 8% af patienterne, der blev behandlet med placebo.

hypocalcæmi

I kliniske undersøgelser inden for osteoporose oplevede ca. 0, 2% af patienterne et signifikant fald i serumkalcium (mindre end 1, 87 mmol / l) efter indgift af zoledronsyre. Der blev ikke observeret tilfælde af symptomatisk hypokalcæmi.

Hos patienter med Pagets sygdom blev symptomatisk hypokalcæmi observeret hos ca. 1% af patienterne. Hos alle patienter var hypokalcæmi løs.

Baseret på evalueringen af ​​biologiske parametre fra et stort klinisk studie blev der observeret forbigående og asymptomatiske serumkalciumværdier under baseline (mindre end 2, 10 mmol / l) i 2, 3 % af patienterne behandlet med zoledronsyre sammenlignet med 21% af patienterne behandlet med zoledronsyre i Paget's sygdomsundersøgelser. Hyppigheden af ​​hypocalcæmi var meget lavere med efterfølgende infusioner.

Alle patienter fik D-vitamin og calciumtilskud: I undersøgelsen om forebyggelse af kliniske frakturer efter hoftefraktur (RFT-undersøgelse) i postmenopausale osteoporoseundersøgelsen (PFT-undersøgelsen) i Pagets sygdomsundersøgelser (se også afsnit Dosering og indgivelsesmåde ). I RFT-studiet modtog flertallet af patienter en D-dosis for D-vitamin forud for administration af zoledronsyre, selvom D-vitaminindholdet ikke blev rutinemæssigt målt (se pkt. 4.2). administration ).

Lokale reaktioner

I en stor undersøgelse blev lokale reaktioner på perfusionsstedet, såsom rødme, hævelse og / eller smerte (0, 7%) observeret efter indgift af zoledronsyre.

Osteonekrose af kæben

Tilfælde af osteonekrose (hovedsagelig kæbe) er sjældent rapporteret, hovedsageligt hos kræftpatienter behandlet med bisfosfonater, herunder zoledronsyre. Mange af dem viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis. De fleste tilfælde omfatter kræftpatienter, som har gennemgået tandudtræk eller andre tandplejeoperationer. Osteonekrose i kæben har mange veldokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og dertil knyttede tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion, præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke kan etableres, er det forsigtigt at undgå tandkirurgi, hvis helbredelse kan forsinke (se advarsler og forholdsregler ). I et stort klinisk studie på 7.736 patienter observeredes osteonekrose af kæben hos en patient behandlet med zoledronsyre og en patient behandlet med placebo. I begge tilfælde var udviklingen gunstig.

Rapportering af formodede bivirkninger

Rapporteringen af ​​formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet erklærer enhver formodede bivirkning via det nationale rapporteringssystem: Det Nationale Agentur for Lægemiddel- og Sundhedsvæsenets Produkter (ANSM) og netværket af regionale lægemiddelovervågningscentre - Hjemmeside: www.ansm.sante.fr