Generisk lægemiddel fra Zometa
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Fresenius Kabi France
Æske med 1 flaske 5 ml
Alle former
indikation
· Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, rygmarvskompression, bestråling eller knogleoperation, tumorinduceret hypercalcæmi) hos voksne patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse.
· Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT) hos voksne patienter.
Dosering ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 ml Injektionsvæske, opløsning eller injektionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas på 5 ml
ZOLEDRONIC ACID KABI bør kun ordineres og administreres til patienter af sundhedspersonale, der har erfaring med intravenøs bisfosfonat administration.
dosering
Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse
Voksne og ældre emne
Den anbefalede dosis til forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med fremskreden malign knoglesygdom er 4 mg zoledronsyre hver 3 til 4 uger.
Patienterne bør også modtage et oral indtag på 500 mg calcium og 400 IE vitamin D om dagen.
Beslutningen om at behandle patienter med knoglemetastaser for at forhindre knoglerelaterede komplikationer bør overvejes under hensyntagen til, at behandlingstiden er 2 til 3 måneder.
Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT):
Voksne og ældre emne
Den anbefalede dosis for hypercalcæmi (albuminkorrigeret serum calcium ³ 12, 0 mg / dl eller 3, 0 mmol / l) er en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre.
Nyreinsufficiens
HIT:
Behandling med ZOLEDRONIC ACID KABI hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi og alvorlig nedsat nyrefunktion bør kun overvejes efter vurdering af risici og fordele ved denne behandling. I kliniske undersøgelser blev patienter med serumkreatinin> 400 μmol / l eller> 4, 5 mg / dl udelukket. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi med serumkreatinin <400 μmol / l eller <4, 5 mg / dl (se advarsler og forsigtighedsregler ).
Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign patologi med knogleinddragelse:
Ved initiering af ZOLEDRONIC ACID KABI-behandling hos patienter med multipelt myelom eller med metastatisk knogleindflydelse, der er sekundær for faste tumorer, bør serumkreatinin og kreatininclearance (CL cr ) evalueres. CL cr beregnes ifølge Cockcroft-Gault formel fra serumkreatinin. ZOLEDRONIC ACID KABI anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion før behandlingens begyndelse, dvs. CL CL 265 μmol / l eller 3, 0 mg / dL blev udelukket.
Hos patienter med knoglemetastaser med mild til moderat nedsat nyrefunktion inden behandlingens begyndelse er nedsat nyrefunktion defineret af en CL cr på 30 til 60 ml / min, er den anbefalede dosis ZOLEDRONIC ACID KABI som følger (se også afsnit Advarsler og forholdsregler til brug ).
Rensning af kreatinin initieret ved (ml / min) | Ombestillet dosis ZOLEDRONIC ACID KABI * |
> 60 | 4, 0 mg zoolsyre |
50-60 | 3, 5 mg * zoolsyre |
40-49 | 3, 3 mg * zoolsyre |
30-39 | 3, 0 mg * af zoolsyre |
* Doser blev beregnet for at opnå en AUC-værdi på 0, 66 (mg • h / l) (for CLcr = 75 ml / min). Målet er, at nedsat dosis zoledronsyre opnår det samme AUC som hos patienter med nedsat kreatininclearance på 75 ml / min hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Efter behandlingens start skal serumkreatinin måles før hver zoledronsyrebehandling, og behandlingen skal seponeres, hvis nyrefunktionen er forringet. I kliniske studier blev nedsat nyrefunktion defineret som følger:
· En stigning på 0, 5 mg / dl eller 44 μmol / l hos patienter, der havde en baseline kreatininværdi (<1, 4 mg / dl eller <124 μmol / l).
· En stigning på 1, 0 mg / dL eller 88 μmol / l hos patienter, der havde en abnorm baseline kreatininværdi (> 1, 4 mg / dL eller> 124 μmol / L).
I kliniske undersøgelser blev behandlingen med zoledronsyre kun genoptaget, da serumkreatininværdien vendte tilbage til basislinjen ± 10% (se advarsler og forholdsregler ). Behandling med ZOLEDRONIC ACID KABI bør genoptages i samme dosis som før seponering af behandlingen.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af zoledronsyre hos børn i alderen 1 til 17 år er ikke blevet fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet under farmakodynamiske egenskaber, men ingen doseringsanbefaling kan foretages.
Indgivelsesmåde
Intravenøs måde.
ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 ml koncentrat til infusionsvæske, derefter fortyndet i 100 ml (se afsnit Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse ) bør administreres som en enkelt intravenøs infusion i en varighed af mindst 15 minutter.
Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion anbefales reducerede doser af ZOLEDRONIC ACID KABI (se afsnittet "Dosering" ovenfor og Advarsler og forsigtighedsregler ).
Instruktioner til fremstilling af reducerede doser af KABI ZOLEDRONIC ACID
Tag et passende volumen af den koncentrerede opløsning som følger:
· 4, 4 ml til en dosis på 3, 5 mg
· 4, 1 ml til en dosis på 3, 3 mg
· 3, 8 ml til en dosis på 3, 0 mg
Mængden taget fra den koncentrerede opløsning skal derefter fortyndes i 100 ml steril 0, 9% vægt / vol natriumchloridopløsning eller 5% vægt / vol glucoseopløsning. Dosis bør indgives som en intravenøs infusion, der varer mindst 15 minutter.
ZOLEDRONIC ACID KABI bør ikke blandes med opløsninger indeholdende calcium eller andre infusionsopløsninger, der indeholder divalente kationer, såsom lacteret Ringer's opløsning, og bør administreres på en dissocieret måde fra andre infusioner via en separat linje.
Patienterne skal være ordentligt hydreret før og efter indgivelse af ZOLEDRONIC ACID KABI.
Mod indikationer
· Overfølsomhed over for det aktive stof, til andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der er anført i afsnittet Sammensætning .
· Amning (se afsnit om graviditet og amning ).
Bivirkninger Zoledronsyre Kabi
Oversigt over sikkerhedsprofilen
Inden for tre dage efter administration af ZOLEDRONIC ACID KABI som angivet i afsnittene Terapeutiske indikationer og dosering og administrationsmetode er en akut reaktionsfase generelt blevet rapporteret med symptomer, herunder knoglesmerter, feber, træthed, artralgi, myalgi og kuldegysninger; Disse symptomer løser normalt inden for få dage (se beskrivelse af udvalgte bivirkninger).
De signifikante risici, der er identificeret med zoledronsyre i godkendte indikationer, er som følger:
Nedsat nyrefunktion, kæbens osteonekrose, akut reaktionsfase, hypokalcæmi, okulære bivirkninger, atrieflimren, anafylaksi. Hyppigheden af hver af disse identificerede risici fremgår af tabel 1.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger, der er anført i tabel 1, blev indsamlet i kliniske studier og rapporter om bivirkninger efter markedsføringen, hovedsageligt efter kronisk indgift af zoledronsyre 4 mg:
Tabel 1
Bivirkningerne er angivet i rækkefølge af faldende frekvens ved følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), sjælden (≥1 / 1000, <1 / 100), sjældne (≥1 / 10000, <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Blod og lymfatiske sygdomme | ||
fælles: | anæmi | |
Ikke almindelig: | Trombocytopeni, leukopeni | |
Sjælden: | pancytopeni | |
Immunsystemet lidelser | ||
ualmindeligt | Overfølsomhedsreaktion | |
Sjælden: | Quinckes ødem (angioneurotisk) | |
Psykiske lidelser | ||
Ikke almindelig: | Angst, søvnforstyrrelser | |
Sjælden: | forvirring | |
Nervesystemet | ||
fælles: | Cephalalgia | |
Ikke almindelig: | Svimmelhed, paræstesi, smagsforstyrrelse, hypoestesi, hyperesthesi, tremor, døsighed | |
Øjneforstyrrelser | ||
fælles: | conjunctivitis | |
Ikke almindelig: | Sløret syn, scleritis og kredsløbsbetændelse | |
Meget sjælden: | Uveitis, episkleritis | |
Hjertesygdomme | ||
Ikke almindelig: | Hypertension, hypotension, atrieflimren, hypotension kan føre til synkope eller kredsløbssammenbrud | |
Sjælden: | bradykardi | |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | ||
Ikke almindelig: | Dyspnø, hoste, bronchokonstriktion | |
Gastrointestinale sygdomme | ||
fælles: | Kvalme, opkastning, anoreksi | |
Ikke almindelig: | Diarré, forstoppelse, mavesmerter, dyspepsi, stomatitis, mundtørhed | |
Hud- og underhudssygdomme | ||
Ikke almindelig: | Pruritus, udslæt (herunder erythematøs og makulær udbrud), øget svedtendens | |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | ||
fælles: | Knoglesmerter, myalgi, artralgi, generaliseret smerte | |
Ikke almindelig: | Muskelkramper, osteonekrose i kæben * | |
Nyrer og urinveje | ||
fælles: | Nedsat nyrefunktion | |
Ikke almindelig: | Akut nyresvigt, hæmaturi, proteinuri | |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | ||
fælles: | Feber, influenzalignende symptomer (herunder træthed, kuldegysninger, utilpashed og rødme) | |
Ikke almindelig: | Asteni, perifert ødem, reaktioner på injektionsstedet (herunder smerte, irritation, hævelse, induration), brystsmerter, vægtforøgelse, anafylaktisk reaktion / shock, urticaria | |
undersøgelser | ||
Meget almindelig: | hypofosfatæmi | |
fælles: | Forhøjet serumkreatinin og serumkalcium, hypocalcæmi | |
Ikke almindelig: | Hypomagnesæmi, hypokalæmi | |
Sjælden: | Hyperkalæmi, hypernatremi | |
* Baseret på kliniske forsøg med gennemgang af mulige tilfælde af osteonekrose i kæben. Fordi disse rapporter er forvirrende, er det ikke muligt pålideligt at etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering. | ||
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret med zoledronsyre, anvendt som angivet i afsnittene Terapeutiske indikationer og Dosering og indgivelsesmåde . Individuelt rekrutterede kliniske forsøg blev udført for at undersøge forekomsten af knoglerelaterede bivirkninger af zoledronsyre. De forskellige sikkerhedsanalyser trukket ud fra disse tests viser, at nedsat nyrefunktion er som følger: Multipelt myelom (3, 2%), prostatacancer (3, 1%), brystkræft (4, 3%) lungetumorer og faste stoffer (3, 2%). Faktorer, som kan øge risikoen for forringelse af nyrefunktionen, er dehydrering, eksisterende nyresvigt, gentagne cykler af ZOLEDRONIC ACID KABI eller andre bisfosfonater, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler og kortere infusionstid end den anbefalede. Nedsat nyrefunktion, progression af nyresvigt og dialyse er blevet rapporteret hos patienter efter den første dosis eller en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre (se advarsler og forsigtighedsregler). ).
Osteonekrose af kæben
Tilfælde af osteonekrose (primært kæbe) er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter med kræft behandlet med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom zoledronsyre. Mange af disse patienter viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis, og hovedparten af tilfældene involverede kræftpatienter, som havde gennemgået tandudtræk eller andre dentaloperationer. Osteonekrose i kæben har flere dokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og dertil knyttede tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke er etableret, anbefales det at undgå tandkirurgi, og at helbredelse kan forsinke (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).
Atrieflimren
I et 3-årigt randomiseret, dobbeltblind kontrolleret forsøg, der vurderede effekten og sikkerheden af 5 mg en gang årligt zoledronsyre versus placebo til behandling af postmenopausal osteoporose (OPM) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96/3862) i zoledroninsyrearm og 1, 9% (75/3852) i placeboarmen. Hastigheden af atrieflimmer klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) i zoledroninsyrearm og 0, 6% (22/3852) i placeboarmen. Ubalancen observeret i dette studie blev ikke observeret i andre studier med zoledronsyre, herunder dem med zoledronsyre 4 mg givet hver 3-4 uger hos patienter behandlet onkologi. Mekanismen for stigningen af denne forekomst af atrieflimren i dette enkelt kliniske studie er ikke kendt.
Reaktion i akut fase
Denne bivirkning består af et sæt symptomer, der omfatter feber, myalgi, hovedpine, ekstrem smerte, kvalme, opkastning, diarré og arthralgi.
Tiden til disse symptomer er ≤ 3 dage efter infusion af zoledronsyre, der anvendes som angivet i afsnittene Terapeutiske indikationer og Dosering og indgivelsesmåde . Alle disse symptomer kan præsenteres som "influenzalignende" eller "post-dosis" symptomer.
Atypiske frakturer i lårbenet
Efter kommercialisering er der rapporteret følgende bivirkninger (sjælden frekvens): atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer (klasselignende bisfosfonatbivirkninger).
