MYLAN ZOLEDRONIC ACID 4 mg / 5 mL

Generisk lægemiddel fra Zometa
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Mylan

indikation

- Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, rygmarvskompression, bestråling eller knogleoperation, tumorinduceret hypercalcæmi) hos voksne patienter med fremskreden malign sygdom og knogleinddragelse.

- Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT) hos voksne patienter.

Dosering ZOLEDRONSYRE MYLAN 4 mg / 5 ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas med 5 ml

Zoledronsyre Mylan bør kun ordineres og indgives til patienter af sundhedspersonale, der har erfaring med administration af intravenøse bisfosfonater.

dosering

Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse

Voksne og ældre personer

Den anbefalede dosis til forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med fremskreden malign knoglesygdom er 4 mg zoledronsyre hver 3 til 4 uger.

Patienterne bør også modtage et oral indtag på 500 mg calcium og 400 IE vitamin D om dagen.

Beslutningen om at behandle patienter med knoglemetastaser for at forhindre knoglerelaterede komplikationer bør overvejes under hensyntagen til, at behandlingstiden er 2 til 3 måneder.

Behandling af tumorinduceret hypercalcæmi

Voksne og ældre emne

Den anbefalede dosis for hypercalcæmi (albuminkorrigeret serumalbumin ≥12, 0 mg / dl eller 3, 0 mmol / l) er en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre.

Nyreinsufficiens

HIT:

Behandling med zoledronsyre hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi og alvorlig nedsat nyrefunktion bør kun overvejes efter vurdering af risiciene og fordelene ved denne behandling. I kliniske undersøgelser blev patienter med serumkreatinin> 400 μmol / l eller> 4, 5 mg / dl udelukket. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med HIT med serumkreatinin <400 μmol / l eller <4, 5 mg / dl (se advarsler og forsigtighedsregler ).

Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign patologi med knogleinddragelse:

Serum kreatinin og kreatininclearance (Cl _cr ) bør bestemmes, når zoledronsyrebehandling initieres hos patienter med multiple myelom eller knoglemetastaser fra faste tumorer. CL _cr beregnes ifølge Cockcroft-Gault formel fra serumkreatinin. Zoledronsyre anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion inden behandlingens start, defineret ved CL _cr 265 μmol / l eller 3, 0 mg / dl ekskluderet.

Hos patienter med knoglemetastaser med mild til moderat nedsat nyrefunktion inden behandlingens begyndelse er nedsat nyrefunktion, som defineres af en CL _cr på 30 til 60 ml / min, den anbefalede dosis zoledronsyre er som følger (se afsnit Advarsler og forholdsregler til brug ).

* Doser blev beregnet for at opnå en AUC-værdi på 0, 66 (mg.h / l) (for en CL _cr = 75 ml / min). Målet er, at nedsatte doser zoledronsyre opnår det samme AUC hos patienter med nedsat nyrefunktion hos patienter med kreatininclearance på 75 ml / min.

Efter behandlingens start skal serumkreatinin måles før hver administration af zoledronsyre og behandlingen skal seponeres, hvis nyrefunktionen er forringet. I kliniske studier blev nedsat nyrefunktion defineret som følger:

- En stigning på 0, 5 mg / dl eller 44 μmol / l hos patienter, der havde en baseline kreatininværdi (<1, 4 mg / dl eller <124 μmol / l).

- En stigning på 1, 0 mg / dL eller 88 μmol / l hos patienter, der havde en abnorm baseline kreatininværdi (> 1, 4 mg / dL eller> 124 μmol / L).

I kliniske undersøgelser blev behandlingen med zoledronsyre kun genoptaget, da serumkreatininværdien vendte tilbage til basislinjen ± 10% (se advarsler og forholdsregler ). Behandling med zoledronsyre bør genoptages i samme dosis som før seponering af behandlingen.

Pædiatrisk population

Sikkerheden og effekten af ​​zoledronsyre hos børn i alderen 1 til 17 år er ikke blevet fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet under farmakodynamiske egenskaber, men ingen doseringsanbefaling kan foretages.

Indgivelsesmåde

Intravenøs måde.

Zoledronsyre Mylan 4 mg / 5 ml koncentrat til infusionsvæske, derefter fortyndet i 100 ml (se afsnittet Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse ) bør administreres som en enkelt intravenøs infusion over en periode på mindst 15 minutter.

Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion anbefales reducerede doser zoledronsyre (se afsnittet "Dosering" ovenfor).

Instruktioner til fremstilling af reducerede doser Zoledronic Acid Mylan

Tag et passende volumen af ​​den koncentrerede opløsning som følger:

- 4, 4 ml til en dosis på 3, 5 mg

- 4, 1 ml til en dosis på 3, 3 mg

- 3, 8 ml til en dosis på 3, 0 mg

Mængden taget fra den koncentrerede opløsning skal derefter fortyndes i 100 ml steril 9 mg / ml natriumchlorid (0, 9%) injektionsvæske, opløsning eller 5% vægt / vol glucoseopløsning. Dosis bør indgives som en intravenøs infusion, der varer mindst 15 minutter.

Zoledroninsyre Mylan koncentrat til infusion bør ikke blandes med opløsninger indeholdende calcium eller andre infusionsopløsninger indeholdende divalente kationer, såsom lacteret Ringer's opløsning, og skal administreres på en dissocieret måde fra andre infusioner via en adskilt linje.

Patienterne skal være ordentligt hydreret før og efter zoledronsyreadministration.

Mod indikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof, andre bisfosfonater eller et af de hjælpestoffer, der er anført under sammensætning .

- Amning (se afsnit Graviditet og amning )

Bivirkninger Zoledronsyre Mylan

Oversigt over sikkerhedsprofilen

En akut fase-reaktion, der forekommer inden for tre dage efter administration af zoledronsyre og manifesterer som symptomer, herunder knoglesmerter, feber, træthed, artralgi, myalgi og kuldegysninger, er rapporteret hyppigt; Disse symptomer løser normalt inden for få dage (se beskrivelse af udvalgte bivirkninger).

De signifikante risici, der er identificeret med zoledronsyre i godkendte indikationer, er som følger:

Nedsat nyrefunktion, kæbens osteonekrose, akut reaktionsfase, hypokalcæmi, okulære bivirkninger, atrieflimren, anafylaksi. Hyppigheden af ​​hver af disse identificerede risici fremgår af tabel 1.

Tabel over bivirkninger

Følgende bivirkninger, som er opført i tabel 1, blev indsamlet i kliniske studier og rapporter efter markedsføring efter markedsføring, først og fremmest efter kronisk indgift af zoledronsyre 4 mg:

Tabel 1

Bivirkninger rangeres i rækkefølge af faldende frekvens ved anvendelse af følgende konvention:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Hyppig (≥ 1/100, <1/10)

Ikke almindelig (≥1 / 1.000, <1/100)

Sjælden (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000)

Meget sjælden (<1 / 10.000)

Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Nedsat nyrefunktion

Nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret med zoledronsyre. I en samlet analyse af sikkerhedsdata fra registreringsundersøgelser hos patienter med avancerede knoglemarvsproblemer behandlet til forebyggelse af muskuloskeletale hændelser, hyppigheden af ​​mistænkt nyresvigt at være relateret til zoledronsyre (bivirkninger) var: multipelt myelom (3, 2%), prostatacancer (3, 1%), brystkræft (4, 3%), lungtumorer og andre faste tumorer (3, 2%). Faktorer, som kan øge risikoen for forringelse af nyrefunktionen, er dehydrering, eksisterende nyresvigt, gentagne cyklusser af zoledronsyre eller andre bisfosfonater, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler og kortere infusionstid end den anbefalede. Nedsat nyrefunktion, progression af nyresvigt og dialyse er blevet rapporteret hos patienter efter den første dosis eller en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre (se advarsler og forsigtighedsregler). )

Osteonekrose af kæben

Tilfælde af osteonekrose (primært kæbe) er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter med kræft behandlet med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom zoledronsyre. Mange af disse patienter viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis, og hovedparten af ​​tilfældene involverede kræftpatienter, som havde gennemgået tandudtræk eller andre dentaloperationer. Osteonekrose i kæben har flere dokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og tilhørende tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke er etableret, anbefales det at undgå tandkirurgi, og at helbredelse kan forsinke (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).

Atrieflimren

I et 3-årigt randomiseret, dobbeltblind kontrolleret forsøg, der vurderede effekten og sikkerheden af ​​5 mg en gang årligt zoledronsyre versus placebo til behandling af postmenopausal osteoporose (OPM) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96/3862) i zoledroninsyrearm og 1, 9% (75/3852) i placeboarmen. Hastigheden af ​​atrieflimmer klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) i zoledroninsyrearm og 0, 6% (22/3852) i placeboarmen. Ubalancen observeret i dette studie blev ikke observeret i andre studier med zoledronsyre, herunder dem med zoledronsyre 4 mg givet hver 3-4 uger hos patienter behandlet onkologi. Mekanismen for stigningen af ​​denne forekomst af atrieflimren i dette enkelt kliniske studie er ikke kendt.

Akut fase reaktion

Denne bivirkning består af en konstellation af symptomer, der omfatter feber, myalgi, hovedpine, ekstrem smerte, kvalme, opkastning, diarré og artralgi. Tiden til disse symptomer er ≤ 3 dage efter infusion af zoledronsyre. Alle disse symptomer kan præsenteres som "influenzalignende" eller "post-dosis" symptomer.

Atypiske frakturer i lårbenet

Efter kommercialisering er følgende bivirkninger blevet rapporteret (sjælden frekvens): atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer (klasselignende bisfosfonatbivirkninger).