Generisk lægemiddel fra Zometa
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: sandoz
Æske med 1 flaske 100 ml
Alle former
indikation
· Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, rygmarvskompression, bestråling eller knogleoperation, tumorinduceret hypercalcæmi) hos voksne patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse.
· Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT) hos voksne patienter.
Dosering ZOLEDRONIC ACID SANDOZ 4 mg / 100 ml Opløsning til IV infusion Pakning med 1 hætteglas på 100 ml
Zoledronsyre Sandoz bør kun ordineres og indgives til patienter af sundhedspersonale, der har erfaring med intravenøs bisfosfonat administration.
dosering
Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse
Voksne og ældre emne
Den anbefalede dosis til forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med fremskreden malign knoglesygdom er 4 mg zoledronsyre hver 3 til 4 uger.
Patienterne bør også modtage et oral indtag på 500 mg calcium og 400 IE vitamin D om dagen.
Beslutningen om at behandle patienter med knoglemetastaser for at forhindre knoglerelaterede komplikationer bør overvejes under hensyntagen til, at behandlingstiden er 2 til 3 måneder.
Behandling af tumorinduceret hypercalcæmi
Voksne og ældre emne
Den anbefalede dosis for hypercalcæmi (albuminkorrigeret serumalbumin ≥12, 0 mg / dl eller 3, 0 mmol / l) er en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre.
Nyreinsufficiens
HIT:
Behandling med zoledronsyre Sandoz hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi og alvorlig nedsat nyrefunktion bør kun overvejes efter vurdering af risici og fordele ved denne behandling. I kliniske undersøgelser blev patienter med serumkreatinin> 400 μmol / l eller> 4, 5 mg / dl udelukket. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med tumorinduceret hypercalcæmi med serumkreatinin <400 μmol / l eller <4, 5 mg / dl (se advarsler og forsigtighedsregler ).
Forebyggelse af knoglekomplikationer hos patienter med avanceret malign patologi med knogleinddragelse:
Ved initiering af Sandoz Zoledronic Acid-behandling hos patienter med multipelt myelom eller med metastatisk knogleindflydelse, der er sekundær for faste tumorer, bør serumkreatinin og kreatininclearance (CLcr) evalueres. CLcr beregnes ifølge Cockcroft-Gault formel fra serumkreatinin. Zoledronsyre Sandoz anbefales ikke til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion før behandlingens begyndelse, nyresvigt, som er defineret ved CLcr 265 μmol / l eller 3, 0 mg / dl, blev udelukket.
Hos patienter med normal nyrefunktion (defineret ved en Clcr> 60 ml / min) kan Zoledronic acid 4 mg / 100 ml infusionsvæske, opløsning administreres direkte uden yderligere forberedelse.
Hos patienter med knoglemetastaser med mild til moderat nedsat nyrefunktion inden indledning af nedsat nyrefunktion, som er defineret af en CLcr på 30 til 60 ml / min, er den anbefalede dosis Zoledronic Acid Sandoz som følger (se pkt. 4.4). Advarsler og forsigtighedsregler til brug ).
Indledende kreatininclearance (ml / min) | Anbefalet dosis Zoledronsyre Sandoz * |
> 60 | 4, 0 mg zoledronsyre |
50-60 | 3, 5 mg * zoledronsyre |
40-49 | 3, 3 mg * zoledronsyre |
30-39 | 3, 0 mg * zoledronsyre |
* Doser blev beregnet for at opnå en AUC-værdi på 0, 66 (mg • h / l) (for CLcr = 75 ml / min). Målet er, at nedsatte doser zoledronsyre opnår det samme AUC hos patienter med nedsat nyrefunktion hos patienter med kreatininclearance på 75 ml / min.
Efter behandlingens start skal serumkreatinin måles før Zoledronic Acid Sandoz administrationen og afbrydes, hvis nyrefunktionen er forringet. I kliniske studier blev nedsat nyrefunktion defineret som følger:
· En stigning på 0, 5 mg / dl eller 44 μmol / l hos patienter, der havde en baseline kreatininværdi (<1, 4 mg / dl eller <124 μmol / l).
· En stigning på 1, 0 mg / dL eller 88 μmol / l hos patienter, der havde en abnorm baseline kreatininværdi (> 1, 4 mg / dL eller> 124 μmol / L).
I kliniske undersøgelser blev behandlingen med zoledronsyre kun genoptaget, da serumkreatininværdien vendte tilbage til basislinjen ± 10%. (Se afsnit om advarsler og forholdsregler ). Behandling med zoledronsyre Sandoz bør genoptages i samme dosis som den, der gives, inden behandlingen seponeres.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af zoledronsyre hos børn i alderen 1 til 17 år er ikke blevet fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet under farmakodynamiske egenskaber og farmakokinetiske egenskaber, men ingen doseringsanbefaling kan gives.
Indgivelsesmåde
Intravenøs måde.
Zoledronsyre Sandoz 4 mg / 100 ml infusionsvæske, opløsning skal indgives som en enkelt intravenøs infusion, der varer mindst 15 minutter.
Hos patienter med normal nyrefunktion bør funktionen defineret af en Clcr> 60 ml / min, zoledronsyre 4 mg / 100 ml infusionsvæske, ikke fortyndes.
Hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion anbefales reducerede doser Zoledronic Acid Sandoz (se afsnittet "Dosering" ovenfor og afsnit 5.2 Farmakokinetiske egenskaber ).
Til fremstilling af reducerede doser til patienter med en initial Clcr ≤ 60 ml / min henvises til tabel 1 nedenfor. Fjern det angivne volumen Zoledronic Acid Sandoz opløsning fra hætteglasset og erstat med et tilsvarende volumen steril 9 mg / ml (0, 9%) natriumchloridopløsning til injektion eller en 5% glucoseopløsning til injektion.
Tabel 1: Fremstilling af reducerede doser Zoledronic Acid Sandoz 4 mg / 100 ml infusionsvæske, opløsning
Afklaring af initial kreatin (ml / min) | Fjern følgende volumen Zoledronic Acid Sandoz Solution til infusion (ml) fra hætteglasset | Udskift med et tilsvarende volumen steril natriumchlorid 9 mg / ml (0, 9%) eller 5% glucoseopløsning til injektion (ml) | Tilstrækkelig dosis (mg zoledronsyre i 100 ml) |
50-60 | 12, 0 | 12, 0 | 3.5 |
40-49 | 18, 0 | 18, 0 | 3.3 |
30-39 | 25, 0 | 25, 0 | 3.0 |
Zoledronic Acid Sandoz 4 mg / 100 ml infusionsvæske, opløsning bør ikke blandes med andre infusionsopløsninger og administreres separat fra andre infusioner via en separat linje.
Patienterne skal være ordentligt hydreret før og efter indgivelse af Zoledronic Acid Sandoz.
Mod indikationer
· Overfølsomhed over for det aktive stof, til andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der er anført i afsnittet Sammensætning .
· Amning (se afsnit om graviditet og amning ).
Bivirkninger Zoledronsyre Sandoz
Oversigt over sikkerhedsprofilen
En akut reaktionsfase er generelt rapporteret inden for tre dage efter administration af zoledronsyre med symptomer, herunder knoglesmerter, feber, træthed, artralgi, myalgi og kuldegysninger; Disse symptomer løser normalt inden for få dage (se beskrivelse af udvalgte bivirkninger).
De signifikante risici, der er identificeret med zoledronsyre i godkendte indikationer, er som følger:
Nedsat nyrefunktion, kæbens osteonekrose, akut reaktionsfase, hypokalcæmi, okulære bivirkninger, atrieflimren, anafylaksi. Hyppigheden af hver af disse identificerede risici fremgår af tabel 2.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger, der er anført i tabel 2, blev indsamlet i kliniske undersøgelser og rapporter om bivirkninger efter markedsføringen, hovedsageligt efter kronisk indgift af zoledronsyre 4 mg:
Tabel 2
Bivirkningerne er klassificeret efter faldende frekvens ved følgende konvention: Meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100, <1/10), sjælden (≥1 / 1000, <1 / 100), sjældne (≥1 / 10.000, <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Blod og lymfatiske sygdomme | |
hyppig | anæmi |
ualmindeligt | Trombocytopeni, leukopeni |
sjældne | pancytopeni |
Immunsystemet lidelser | |
ualmindeligt | Overfølsomhedsreaktion |
sjældne | Quinckes ødem (angioneurotisk) |
Psykiske lidelser | |
ualmindeligt | Angst, søvnforstyrrelser |
sjældne | forvirring |
Nervesystemet | |
hyppig | Cephalalgia |
ualmindeligt | Svimmelhed, paræstesi, smagsforstyrrelse, hypoestesi, hyperesthesi, tremor, døsighed |
Øjneforstyrrelser | |
hyppig | conjunctivitis |
ualmindeligt | Sløret syn, scleritis og kredsløbsbetændelse |
Meget sjælden | Uveitis, episkleritis |
Hjertesygdomme | |
ualmindeligt | Hypertension, hypotension, atrieflimren, hypotension kan føre til synkope eller kredsløbssammenbrud |
sjældne | bradykardi |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | |
ualmindeligt | Dyspnø, hoste, bronchokonstriktion |
Gastrointestinale sygdomme | |
hyppig | Kvalme, opkastning, anoreksi |
ualmindeligt | Diarré, forstoppelse, mavesmerter, dyspepsi, stomatitis, mundtørhed |
Hud- og underhudssygdomme | |
ualmindeligt | Pruritus, udslæt (herunder erythematøs og makulær udbrud), øget svedtendens |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | |
hyppig | Knoglesmerter, myalgi, artralgi, generaliseret smerte |
ualmindeligt | Muskelkramper, osteonekrose i kæben * |
sjældne | Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer (klasse-relaterede bivirkninger af bisfosfonater) |
Nyrer og urinveje | |
hyppig | Nedsat nyrefunktion |
ualmindeligt | Akut nyresvigt, hæmaturi, proteinuri |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | |
hyppig | Feber, influenzalignende symptomer (herunder træthed, kuldegysninger, utilpashed og rødme) |
ualmindeligt | Asteni, perifert ødem, reaktioner på injektionsstedet (herunder smerte, irritation, hævelse, induration), brystsmerter, vægtøgning, anafylaktisk shock, urticaria |
undersøgelser | |
Meget almindelig | hypofosfatæmi |
hyppig | Forhøjet serumkreatinin og serumkalcium, hypocalcæmi |
ualmindeligt | Hypomagnesæmi, hypokalæmi |
sjældne | Hyperkalæmi, hypernatremi |
* Baseret på kliniske forsøg med gennemgang af mulige tilfælde af osteonekrose i kæben. Fordi disse rapporter er forvirrende, er det ikke muligt pålideligt at etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Nedsat nyrefunktion
Nedsat nyrefunktion er blevet rapporteret med zoledronsyre. I en samlet analyse af sikkerhedsdata fra registreringsundersøgelser hos patienter med avancerede knoglemarvsproblemer behandlet til forebyggelse af muskuloskeletale hændelser, hyppigheden af mistænkt nyresvigt at være relateret til zoledronsyre (bivirkninger) var: multipelt myelom (3, 2%), prostatacancer (3, 1%), brystkræft (4, 3%), lungtumorer og andre faste tumorer (3, 2%). Faktorer, som kan øge risikoen for forringelse af nyrefunktionen, er dehydrering, eksisterende nyresvigt, gentagne cyklusser af zoledronsyre eller andre bisfosfonater, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler og kortere infusionstid end den anbefalede. Nedsat nyrefunktion, progression af nyresvigt og dialyse er blevet rapporteret hos patienter efter den første dosis eller en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre (se advarsler og forsigtighedsregler). )
Osteonekrose af kæben
Tilfælde af osteonekrose (primært kæbe) er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter med kræft behandlet med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom zoledronsyre. Mange af disse patienter viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis, og hovedparten af tilfældene involverede kræftpatienter, som havde gennemgået tandudtræk eller andre dentaloperationer. Osteonekrose i kæben har flere dokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og tilhørende tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke er etableret, anbefales det at undgå tandkirurgi, og at helbredelse kan forsinke (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).
Atrieflimren
I et 3-årigt randomiseret, dobbeltblind kontrolleret forsøg, der vurderede effekten og sikkerheden af 5 mg en gang årligt zoledronsyre versus placebo til behandling af postmenopausal osteoporose (OPM) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96/3862) i zoledroninsyrearm og 1, 9% (75/3852) i placeboarmen.
Hastigheden af atrieflimmer klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) i zoledroninsyrearm og 0, 6% (22/3852) i placeboarmen. Ubalancen observeret i dette studie blev ikke observeret i andre undersøgelser med zoledronsyre, herunder dem med Zometa (zoledronsyre) 4 mg givet hver 3-4 uger hos patienter behandlet onkologi. Mekanismen for stigningen af denne forekomst af atrieflimren i dette enkelt kliniske studie er ikke kendt.
Akut fase reaktion
Denne bivirkning består af en konstellation af symptomer, der omfatter feber, myalgi, hovedpine, ekstrem smerte, kvalme, opkastning, diarré og artralgi. Tiden til disse symptomer er ≤ 3 dage efter infusion af zoledronsyre. Alle disse symptomer kan præsenteres som "influenzalignende" eller "post-dosis" symptomer.
Atypiske frakturer i lårbenet
Efter kommercialisering er der rapporteret følgende bivirkninger (sjælden frekvens): atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer (klasselignende bisfosfonatbivirkninger).
