Generisk lægemiddel fra Aclasta
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Teva Sante
Alle former
indikation
Behandling af osteoporose
■ hos postmenopausale kvinder
■ hos voksne mænd
hos patienter med høj risiko for brud, især hos patienter, der har haft en ny hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume.
Behandling af osteoporose i forbindelse med langvarig systemisk kortikosteroidbehandling
■ hos postmenopausale kvinder
■ hos voksne mænd med høj risiko for brud.
Behandling af Pagets sygdom hos voksne.
Dosering ZOLEDRONIC ACID TEVA PHARMA 5 mg Perfusion æske med 1 hætteglas på 100 ml
Behandling af osteoporose
■ hos postmenopausale kvinder
■ hos voksne mænd
hos patienter med høj risiko for brud, især hos patienter, der har haft en ny hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume.
Behandling af osteoporose i forbindelse med langvarig systemisk kortikosteroidbehandling
■ hos postmenopausale kvinder
■ hos voksne mænd med høj risiko for brud.
Behandling af Pagets sygdom hos voksne.
Mod indikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning .
- Patienter med hypocalcæmi (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).
- Alvorlig nedsat nyrefunktion med kreatininclearance <35 ml / min (se Advarsler og forsigtighedsregler )
- Graviditet eller amning (se afsnit Graviditet og amning ).
Bivirkninger Zoledronsyre Teva Pharma
Oversigt over sikkerhedsprofilen
Den samlede procentdel af patienter, der oplevede bivirkninger efter administration, var henholdsvis 44, 7%, 16, 7% og 10, 2% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion. Den individuelle forekomst af disse bivirkninger efter den første indgift var: feber (17, 1%), myalgi (7, 8%), influenzalignende symptomer (6, 7%), artralgi (4, 8%) og hovedpine (5, 1%). Forekomsten af disse virkninger faldt signifikant med de årlige saccharose doser af zoledronsyre. Størstedelen af disse virkninger forekom inden for de første tre dage efter administration af zoledronsyre, var milde til moderate og forsvandt inden for tre dage efter deres begyndelse. Procentandelen af patienter med bivirkninger var henholdsvis 19, 5%, 10, 4%, 10, 7% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion i en mindre undersøgelse, hvor forebyggende behandling mod forekomsten af bivirkninger forekom. bivirkninger var blevet anvendt.
I HORIZON-PFT-pivotalstudien (postmenopausal osteoporose) (se pkt. 5.1 ) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96 af 3 862) og 1, 9% (75%). 3.852) hos patienter, der modtog zoledronsyre og placebo. Frekvensen for atrieflimren klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) hos patienter behandlet med zoledronsyre sammenlignet med 0, 6% (22/3852) hos patienter, der fik placebo. Mekanismen for stigning af denne forekomst af atrieflimren er ikke kendt. I HORIZON-PFT- og HORIZON-RFT-undersøgelserne (hoftefrakturstudie) var den samlede forekomst af atrieflimren sammenlignelig mellem zoledronsyregruppen (2, 6%) og placebogruppen (2, 1)%. Den samlede forekomst af atrieflimmer rapporteret som en alvorlig bivirkning var 1, 3% for zoledronsyregruppen og 0, 8% for placebogruppen.
Tabuleret liste over bivirkninger
Uønskede virkninger i tabel 1 er opført i henhold til klassifikationen af organklasse MedDRA-system og efter frekvenskategori. Frekvenskategorier defineres i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10); hyppige (≥ 1/100 til <1/10); usædvanlig (≥ 1/1000 til <1/100); sjælden ≥ 1/10 000 til <1/1000); meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). Inden for hver frekvensgruppe præsenteres bivirkninger i faldende rækkefølge af sværhedsgrad.
Tabel 1
Infektioner og parasitter | ualmindeligt | Influenza, nasopharyngitis |
Hæmatologiske lidelser og lymfesystemet | ualmindeligt | anæmi |
Immunsystemet lidelser | Ikke kendt frekvens ** | Overfølsomhedsreaktioner inklusive sjældne tilfælde af bronchokonstriktion, urticaria og angioødem og meget sjældne tilfælde af eller anafylaktisk shock |
Stofskifteforstyrrelser og af ernæring | hyppig | hypocalcæmi * |
ualmindeligt | Anoreksi, nedsat appetit | |
Psykiske lidelser | ualmindeligt | søvnløshed |
Systembetingelser nervøs | hyppig | Hovedpine, svimmelhed |
ualmindeligt | Sløvhed, paræstesi, døsighed, tremor, synkope, dysgeusi | |
Øjneforstyrrelser | hyppig ualmindeligt sjældne Ikke kendt frekvens ** | Ocular hyperæmi Konjunktivitis, øjenpine Uveitis, episkleritis, iritis Scleritis og øjenbetændelse |
Affektioner af øret og labyrinten | ualmindeligt | svimmelhed |
Hjertesygdomme | Hyppigt ualmindeligt | Palpitationer atrieflimren |
Vaskulære lidelser | Ikke almindelig Ikke kendt | Hypertension, rødme Hypotension (hos patienter med underliggende risikofaktorer) |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | ualmindeligt | Hoste dyspnø |
Gastrointestinale sygdomme intestinal | hyppig | Kvalme, opkastning, diarré |
ualmindeligt | Dyspepsi, høj mavesmerter, mavesmerter, gastroøsofageal reflux, forstoppelse, tør mund, spiserør, tandpine, gastritis # | |
Hud- og underhudssygdomme | ualmindeligt | Udslæt, hyperhydrosis, kløe, erytem |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | hyppig | Myalgi, artralgi, knoglesmerter, rygsmerter, smerter på niveauet ender |
ualmindeligt | Cervicalgia, muskuloskeletal stivhed, ledd hævelse, muskelspasmer, skulder smerter, muskuloskeletale brystsmerter, muskuloskeletale smerter, ledstivhed, leddgigt, muskel svaghed | |
sjældne | Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer † (klasse-relaterede bivirkninger af bisfosfonater) | |
Ikke kendt frekvens ** | Osteonekrose i kæben (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og bivirkninger Klasseeffekter) | |
Nyresygdomme og urinvejene | ualmindeligt Ikke kendt frekvens ** | Forøget kreatinin, pollakiuri, proteinuri Ændring af nyrefunktionen. sager nedsat nyrefunktion, der kræver dialyse og sjældne tilfælde med et resultat er blevet rapporteret hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller andre risikofaktorer som f.eks Samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler, diuretisk behandling eller i tilfælde af dehydrering der forekommer efter infusion (se afsnittet Advarsler og forholdsregler og bivirkninger ) |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | Meget almindelig | feber |
hyppig | Influenzalignende syndrom, kuldegysninger, træthed, asteni, smerte, utilpashed, reaktion på stedet infusion | |
ualmindeligt | Perifert ødem, tørst, reaktion akut inflammatorisk, brystsmerter ikke-kardial oprindelse | |
frekvens ubegrænset ** | Dehydrering sekundær til symptomer efter administration, såsom feber, opkastning og diarré | |
undersøgelser | hyppig | Forøget C-reaktivt protein |
ualmindeligt | hypocalcæmi |
# Observer hos patienter, der tager samtidig behandling med kortikosteroider.
* Hyppig i tilfælde af Pagets sygdom.
** Baseret på data efter markedsføring. Frekvensen kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data.
† Identificeret siden kommercialisering.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Klasseffekter:
Ændring af nyrefunktionen
Zoledronsyre har været forbundet med nedsat nyrefunktion, der manifesterer som forringelse af nyrefunktionen (dvs. øget serumkreatinin) og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Nedsat nyrefunktion er blevet observeret efter administration af zoledronsyre, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller yderligere risikofaktorer (f.eks. Ældre patienter, kemoterapi til kræft, samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer, diuretisk behandling samtidig, alvorlig dehydrering osv.). Størstedelen af disse patienter fik en dosis på 4 mg hver 3 til 4 uger, men nyresvigt blev også observeret hos patienter, der fik en enkelt indgift.
I kliniske undersøgelser inden for osteoporose var ændringer i kreatininclearance (målt hvert år før injektion) og forekomsten af nedsat nyrefunktion sammenlignelige i begge behandlingsgrupper (zoledronsyre og placebo) over en periode på tre år. En forbigående stigning i serumkreatinin blev observeret om 10 dage hos 1, 8% af patienterne behandlet med zoledronsyre versus 0, 8% af patienterne, der blev behandlet med placebo.
hypocalcæmi
I kliniske undersøgelser inden for osteoporose oplevede ca. 0, 2% af patienterne et signifikant fald i serumkalcium (mindre end 1, 87 mmol / l) efter indgift af zoledronsyre. Der blev ikke observeret tilfælde af symptomatisk hypokalcæmi.
Hos patienter med Pagets sygdom blev symptomatisk hypokalcæmi observeret hos ca. 1% af patienterne. Hos alle patienter var hypokalcæmi løs.
Baseret på evalueringen af biologiske parametre fra et stort klinisk studie blev der observeret forbigående og asymptomatiske serumkalciumværdier under baseline (mindre end 2, 10 mmol / l) i 2, 3 % af patienterne behandlet med zoledronsyre sammenlignet med 21% af patienterne behandlet med zoledronsyre i Paget's sygdomsundersøgelser. Hyppigheden af hypocalcæmi var meget lavere med efterfølgende infusioner.
Alle patienter modtog vitamin D og calciumtilskud: i undersøgelsen om postmenopausal osteoporose i undersøgelsen om forebyggelse af kliniske frakturer efter hoftebrud samt undersøgelser af Paget (se også afsnit Dosering og indgivelsesmåde ). I undersøgelsen om forebyggelse af kliniske frakturer efter nylig hoftefraktur blev vitamin D-niveauer ikke målt rutinemæssigt, men en dosis af D-dosis blev givet til de fleste patienter før syreindgivelse. zoledronsyre (se afsnit Dosering og indgivelsesmåde ).
Lokale reaktioner
I en stor undersøgelse blev lokale reaktioner på perfusionsstedet, såsom rødme, hævelse og / eller smerte (0, 7%) observeret efter indgift af zoledronsyre.
Osteonekrose af kæben
Tilfælde af osteonekrose hos kæben er blevet rapporteret, hovedsageligt hos kræftpatienter behandlet med benresorptionshæmmende stoffer, herunder zoledronsyre (se advarsler og forholdsregler ). I et stort klinisk forsøg med 7.736 patienter blev der rapporteret et tilfælde af osteonekrose hos kæben hos en patient behandlet med zoledronsyre og en patient behandlet med placebo. Tilfælde af osteonekrose hos kæben er blevet rapporteret siden markedsføring af Zoledronic Acid Teva Pharma.
Rapportering af formodede bivirkninger
Rapporteringen af formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsfagfolk rapporterer eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem - se bilag V.
