Generisk lægemiddel fra Zometa
Terapeutisk klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Sanofi-Aventis Frankrig
Alle former
indikation
· Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, rygmarvskompression, bestråling eller knogleoperation, tumorinduceret hypercalcæmi) hos voksne patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse.
· Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT) hos voksne patienter.
Dosering ZOLEDRONIC ACID ZENTIVA LAB 4 mg / 100 ml infusionsvæske, opløsning med 1 hætteglas på 100 ml
· Forebyggelse af knoglekomplikationer (patologiske frakturer, rygmarvskompression, bestråling eller knogleoperation, tumorinduceret hypercalcæmi) hos voksne patienter med avanceret malign sygdom med knogleinddragelse.
· Behandling af tumorinduceret hypercalcemia (HIT) hos voksne patienter.
Mod indikationer
· Overfølsomhed over for det aktive stof, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført under sammensætning
· Amning (se afsnit om graviditet og amning ).
Zoledronsyre Zentiva Lab uønskede virkninger
Oversigt over sikkerhedsprofilen
En akut fase-reaktion er generelt blevet rapporteret inden for tre dage efter administration af zoledronsyre med symptomer, herunder knoglesmerter, feber, træthed, artralgi, myalgi, kuldegysninger og arthritis med efterfølgende fælles hævelse; Disse symptomer løser normalt inden for få dage (se beskrivelse af udvalgte bivirkninger). De signifikante risici, der er identificeret med zoledronsyre i godkendte indikationer, er som følger:
Nedsat nyrefunktion, kæbens osteonekrose, akutfase-reaktion, hypokalcæmi, atrieflimren, anafylaksi, interstitiel pneumonitis. Hyppigheden af hver af disse identificerede risici fremgår af tabel 2.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger, der er anført i tabel 2, blev indsamlet fra kliniske undersøgelser og rapporter om bivirkninger efter markedsføring, hovedsageligt efter kronisk indgift af zoledronsyre 4 mg:
Tabel 2
Bivirkningerne er angivet i rækkefølge med faldende frekvens ved brug af følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, <1/10), ualmindelig (≥ 1/1000, <1 / 100), sjældne (≥ 1/10 000, <1/1000), meget sjældne (<1 / 10.000), hyppighed ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Blod og lymfatiske sygdomme | |
hyppig | Anæmi. |
ualmindeligt | Trombocytopeni, leukopeni. |
sjældne | Pancytopeni. |
Immunsystemet lidelser | |
ualmindeligt | Overfølsomhedsreaktion. |
sjældne | Quinckes ødem (angioneurotisk). |
Psykiske lidelser | |
ualmindeligt | Angst, søvnforstyrrelser. |
sjældne | Forvirring. |
Nervesystemet | |
hyppig | Hovedpine. |
ualmindeligt | Svimmelhed, paræstesi, dysgeusi, hypoestesi, hyperesthesi, tremor, døsighed. |
Meget sjælden | Konvulsioner, hypoestesi og tetany (sekundært til hypokalcæmi). |
Øjneforstyrrelser | |
hyppig | Konjunktivitis. |
ualmindeligt | Sløret syn, scleritis og kredsløbsbetændelse. |
sjældne | Uveitis. |
Meget sjælden | Episcleritis. |
Hjertesygdomme | |
ualmindeligt | Hypertension, hypotension, atrieflimren, hypotension kan føre til synkope eller kredsløbssammenbrud. |
sjældne | Bradycardi, hjertearytmi (sekundært til hypokalcæmi). |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | |
ualmindeligt | Dyspnø, hoste, bronchokonstriktion. |
sjældne | Interstitiel pneumonitis. |
Gastrointestinale sygdomme | |
hyppig | Kvalme, opkastning, nedsat appetit. |
ualmindeligt | Diarré, forstoppelse, mavesmerter, dyspepsi, stomatitis, mundtørhed. |
Hud- og underhudssygdomme | |
ualmindeligt | Pruritus, udslæt (herunder erythematøs og makulær udbrud), øget svedtendens. |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | |
hyppig | Knoglesmerter, myalgi, artralgi, generaliseret smerte. |
ualmindeligt | Muskelkrampe, osteonekrose af kæben. |
Nyrer og urinveje | |
hyppig | Nyreskade. |
ualmindeligt | Akut nyresvigt, hæmaturi, proteinuri. |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | |
hyppig | Feber, influenzalignende syndrom (herunder træthed, kuldegysninger, utilpashed og rødme). |
ualmindeligt | Asteni, perifert ødem, reaktioner på injektionsstedet (herunder smerte, irritation, hævelse, induration), brystsmerter, vægtforøgelse, anafylaktisk shock, urticaria. |
sjældne | Symptomer på akut fase reaktion: gigt og ledd hævelse. |
undersøgelser | |
Meget almindelig | Hypofosfatæmi. |
hyppig | Forhøjet serumkreatinin og serumurinsyre, hypokalcæmi. |
ualmindeligt | Hypomagnesæmi, hypokalæmi. |
sjældne | Hyperkalæmi, hypernatremi. |
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Nedsat nyrefunktion
Ændringer i nyrefunktionen er blevet rapporteret med zoledronsyre. I en samlet analyse af sikkerhedsdata fra registreringsundersøgelser hos patienter med avancerede knoglemarvsproblemer behandlet til forebyggelse af muskuloskeletale hændelser, hyppigheden af mistænkt nyresvigt at være relateret til zoledronsyre (bivirkninger) var: multipelt myelom (3, 2%), prostatacancer (3, 1%), brystkræft (4, 3%), lungtumorer og andre faste tumorer (3, 2%). Faktorer, som kan øge risikoen for forringelse af nyrefunktionen, omfatter dehydrering, eksisterende nyresvigt, gentagne cyklusser af zoledronsyre eller andre bisfosfonater, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler og en kortere infusionstid end den anbefalede. Nedsat nyrefunktion, progression af nyresvigt og dialyse er blevet rapporteret hos patienter efter den første dosis eller en enkeltdosis på 4 mg zoledronsyre (se advarsler og forsigtighedsregler). )
Osteonekrose af kæben
Tilfælde af osteonekrose (primært kæbe) er blevet rapporteret, hovedsageligt hos patienter med kræft og behandlet med lægemidler, som hæmmer knogleresorption, såsom ZOLEDONIC ACID ZENTIVA LAB. Mange af disse patienter viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis, og hovedparten af tilfældene involverede kræftpatienter, som havde gennemgået tandudtræk eller andre dentaloperationer. Osteonekrose i kæben har flere dokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og tilhørende tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke er etableret, anbefales det at undgå tandkirurgi, og at helbredelse kan forsinke (se afsnit om advarsler og forholdsregler ).
Atrieflimren
I et 3-årigt randomiseret, dobbeltblind kontrolleret forsøg, der vurderede effekten og sikkerheden af 5 mg en gang årligt zoledronsyre versus placebo til behandling af postmenopausal osteoporose (OPM) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96/3862) i zoledroninsyrearm og 1, 9% (75/3852) i placeboarmen.
Hastigheden af atrieflimmer klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) i zoledroninsyrearm og 0, 6% (22/3852) i placeboarmen.
Ubalancen observeret i dette studie blev ikke observeret i andre studier med zoledronsyre, herunder dem med zoledronsyre 4 mg givet hver 3-4 uger hos patienter behandlet onkologi. Mekanismen for stigningen af denne forekomst af atrieflimren i dette enkelt kliniske studie er ikke kendt.
Akut fase reaktion
Denne bivirkning består af en konstellation af symptomer, der omfatter feber, myalgi, hovedpine, ekstrem smerte, kvalme, opkastning, diarré, artralgi og arthritis med deraf følgende leddsvulm. Tiden til disse symptomer er ≤ 3 dage efter infusion af zoledronsyre. Alle disse symptomer kan præsenteres som "influenzalignende" eller "post-dosis" symptomer.
Atypiske frakturer i lårbenet
Efter kommercialisering er følgende bivirkninger blevet rapporteret (sjælden frekvens): atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbenfrakturer (klasselignende bisfosfonatbivirkninger).
Bivirkninger relateret til hypocalcæmi
Hypokalcæmi er en betydelig risiko identificeret med zoledronsyre i sine godkendte indikationer. Revisionen af hypocalcemia tilfælde fra kliniske forsøg og tilfælde af hypocalcæmi rapporteret siden markedsføringstidspunktet giver tilstrækkelig dokumentation for at etablere forbindelsen mellem behandling med zoledronsyre, forekomsten af hypocalcæmi og udseende af sekundær hjertearytmi. Tilsvarende er der tegn på sammenhæng mellem hypocalcæmi og sekundære neurologiske virkninger, der er rapporteret i disse tilfælde, herunder: krampeanfald, hypoæstesi og stivkrampe (se advarsler og forholdsregler ).
Rapportering af formodede bivirkninger
Rapporteringen af formodede bivirkninger efter godkendelse af lægemidlet er vigtig. Det giver mulighed for løbende overvågning af fordelings / risikofaktor for lægemidlet. Sundhedsvæsenet erklærer enhver formodede bivirkning via det nationale rapporteringssystem: Det nationale agentur for lægemiddel- og sundhedsvæsenets produkter (ANSM) og netværket af regionale lægemiddelovervågningscentre - Hjemmeside: www.ansm.sante.fr.
