Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Rheumatologi
aktive ingredienser: Zoledronsyre
laboratorium: Novartis Europharm Ltd
Æske med 1 flaske 100 ml
Alle former
indikation
Behandling af
● Postmenopausal osteoporose
● mandlig osteoporose
hos patienter med høj risiko for brud, især hos patienter, der har haft en ny hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume.
Behandling af osteoporose i forbindelse med langvarig systemisk kortikosteroidbehandling
● hos postmenopausale kvinder
● hos mænd med høj risiko for brud.
Behandling af Pagets sygdom hos voksne.
Dosering ACLASTA 5 mg injektionsvæske, opløsning til infusion IV æske med 1 hætteglas på 100 ml
dosering
Til behandling af postmenopausal osteoporose, mandlig osteoporose og behandling af osteoporose i forbindelse med systemisk langtidsbehandling med kortikosteroider er den anbefalede dosis en intravenøs infusion af 5 mg Aclasta administreret gange om året.
Den optimale varighed af bisfosfonatbehandling til osteoporose er ikke blevet fastslået. Behovet for fortsat behandling bør regelmæssigt vurderes fra sag til sag afhængigt af fordelene og potentielle risici ved Aclasta, især efter 5 eller flere års behandling.
Hos patienter, der har haft en ny hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume, anbefales det at administrere Aclasta 2 uger eller mere efter operationen på bruddet (se pkt. 5.1 ).
For Paget's sygdom bør Aclasta kun ordineres af læger, der er erfarne i behandlingen af denne patologi. Den anbefalede dosis er en enkelt intravenøs infusion af 5 mg Aclasta.
Gentagelse af Paget's sygdomsbehandling: Patienter, der reagerede på behandling af Pagets sygdom efter den første indgivelse af Aclasta, oplevede en længere periode med remission. Gentagen behandling består af en yderligere intravenøs infusion af 5 mg Aclasta med et interval på et år eller mere fra indledende indgift til patienter, for hvem den er tilbagefaldet. Der er begrænsede data til rådighed til gentagen behandling af Pagets sygdom (se pkt. 5.1 ).
Patienterne skal være ordentligt hydreret før administration af Aclasta. Dette er især vigtigt for ældre patienter og patienter, der får behandling med diuretika.
Et passende indtag af calcium og D-vitamin anbefales samtidig med administration af Aclasta. Hos patienter med Pagets sygdom anbefales det endvidere at administrere tilstrækkeligt calciumtilskud svarende til et calciumelementindtag på mindst 500 mg to gange dagligt i mindst 10 dage. efter administration af Aclasta (se afsnittet Advarsler og forholdsregler ).
Hos patienter, der har haft en nylig hoftefraktur, der er sekundær til moderat traume, anbefales det, at en indladningsdosis på 50.000 til 125.000 IE af D-vitamin indgives oralt eller intramuskulært inden den første Aclasta-infusion. .
Forekomsten af bivirkninger, der forekommer inden for de første tre dage efter administrationen af Aclasta, kan nedsættes ved administration af paracetamol eller ibuprofen efter administration af Aclasta.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Aclasta er kontraindiceret til patienter med kreatininclearance <35 ml / min (se afsnit Kontraindikationer og advarsler og forholdsregler ).
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med kreatininclearance ≥ 35 ml / min.
Patienter med leverinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 5.2 ).
Ældre patienter (≥ 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig, da biotilgængelighed, distribution og eliminering var ens hos ældre patienter og hos yngre patienter.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effektiviteten af Aclasta hos børn og unge under 18 år er ikke blevet fastslået
Indgivelsesmåde
Intravenøs måde
Aclasta (5 mg i 100 ml klar til brug) opløsning administreres infusionsrute og gives en konstant infusionshastighed. Infusionstiden bør ikke være mindre end 15 minutter. For information om infusion af Aclasta, se afsnittet Instruktioner vedrørende brug, håndtering og bortskaffelse .
Mod indikationer
- Overfølsomhed overfor det aktive stof, andre bisfosfonater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Patienter med hypocalcæmi (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).
- Alvorlig nedsat nyrefunktion med kreatininclearance <35 ml / min (se Advarsler og forsigtighedsregler ).
- Graviditet eller amning (se afsnit Graviditet og amning ).
Aclasta bivirkninger
Den samlede procentdel af patienter, der oplevede bivirkninger efter administration, var henholdsvis 44, 7%, 16, 7% og 10, 2% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion. Den individuelle forekomst af disse bivirkninger efter den første indgift var: feber (17, 1%), myalgi (7, 8%), influenzalignende symptomer (6, 7%), artralgi (4, 8%) og hovedpine (5, 1%). Incidensen af disse virkninger faldt signifikant med årlige Aclasta-sucrose doser. Størstedelen af disse virkninger opstod inden for de første tre dage efter administration af Aclasta, var milde til moderate og forsvandt inden for tre dage efter deres indtræden. Procentandelen af patienter med bivirkninger var henholdsvis 19, 5%, 10, 4%, 10, 7% efter henholdsvis den første, anden og tredje infusion i en mindre undersøgelse, hvor symptomatisk behandling beskrevet nedenfor var blevet brugt.
Forekomsten af bivirkninger, der forekommer inden for de første tre dage efter administrationen af Aclasta, kan nedsættes ved indgivelse af paracetamol eller ibuprofen kort efter administration af Aclasta om nødvendigt (se pkt. 4.2). ).
I HORIZON-PFT-pivotalstudien (postmenopausal osteoporose) (se pkt. 5.1 ) var den samlede forekomst af atrieflimren 2, 5% (96 af 3 862) og 1, 9% (75%). 3.852) hos patienter, der modtog henholdsvis Aclasta og placebo. Frekvensen for atrieflimren klassificeret som alvorlige bivirkninger var 1, 3% (51/3862) hos Aclasta-behandlede patienter sammenlignet med 0, 6% (22/3852) hos placebobehandlede patienter. Mekanismen for stigning af denne forekomst af atrieflimren er ikke kendt. I HORIZON-PFT- og HORIZON-RFT-studierne (hoftefrakturstudie) var den samlede forekomst af atrieflimren sammenlignelig mellem Aclasta-gruppen (2, 6%) og placebogruppen (2, 1)%. Den samlede forekomst af atrieflimren rapporteret som en alvorlig bivirkning var 1, 3% for Aclasta-gruppen og 0, 8% for placebogruppen.
Uønskede virkninger i tabel 1 er opført i henhold til klassifikationen af organklasse MedDRA-system og efter frekvenskategori. Frekvenskategorier defineres ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); hyppige (≥1 / 100, <1/10); usædvanlig (≥1 / 1000, <1/100); sjældne (≥1 / 10.000, <1/1000); meget sjældne (<1 / 10.000); ubestemt frekvens (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data). Inden for hver gruppefrekvens er bivirkninger præsenteret i faldende rækkefølge af sværhedsgrad.
tabel 1
Infektioner og parasitter | ualmindeligt | Influenza, nasopharyngitis | |
Blod og lymfatiske sygdomme | ualmindeligt | anæmi | |
Immunsystemet lidelser | Ikke kendt frekvens ** | Overfølsomhedsreaktioner, herunder sjældne tilfælde af bronchokonstriktion, urticaria og angioødem og meget sjældne tilfælde af anafylaktisk reaktion eller chok | |
Metabolisme og ernæring | Hyppigt ualmindeligt | hypocalcæmi * Anoreksi, nedsat appetit | |
Psykiske lidelser | ualmindeligt | søvnløshed | |
Nervesystemet | hyppig ualmindeligt | Hovedpine, svimmelhed Sløvhed, paræstesi, døsighed, tremor, synkope, dysgeusi | |
Øjneforstyrrelser | hyppig ualmindeligt sjældne Ikke kendt frekvens ** | Ocular hyperæmi Konjunktivitis, øjenpine Uveitis, episkleritis, iritis Scleritis og øjenbetændelse | |
Affektioner af øret og labyrinten | ualmindeligt | svimmelhed | |
Hjertesygdomme | hyppig ualmindeligt | Atrieflimren hjertebanken | |
Vaskulære lidelser | ualmindeligt Ikke kendt frekvens ** | Hypertension, rødme Hypotension (hos patienter med underliggende risikofaktorer) | |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | ualmindeligt | Hoste dyspnø | |
Gastrointestinale sygdomme | hyppig ualmindeligt | Kvalme, opkastning, diarré Dyspepsi, øvre mavesmerter, mavesmerter, gastroøsofageal reflux, forstoppelse, mundtørhed, esophagitis, dental smerte, gastritis # | |
Hud- og underhudssygdomme | ualmindeligt | Udslæt, hyperhydrosis, kløe, erytem | |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | hyppig | Myalgi, artralgi, knoglesmerter, rygsmerter, ekstrem smerter | |
ualmindeligt | Cervicalgia, muskuloskeletal stivhed, ledd hævelse, muskelspasmer, skulder smerter, muskel-skeletale brystsmerter, muskuloskeletale smerter, ledstivhed, arthritis, muskel svaghed | ||
sjældne | Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale femorale frakturer † (Bivirkninger af bisfosfonater) | ||
Ikke kendt frekvens ** | Osteonekrose i kæben (se afsnittene Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen og bivirkninger af klasseeffekter) | ||
Nyrer og urinveje | ualmindeligt Ikke kendt frekvens ** | Forøget kreatinin, pollakiuri, proteinuri Ændring af nyrefunktionen. Tilfælde af nedsat nyrefunktion, der kræver dialyse og sjældne tilfælde med dødelig udgang, er rapporteret hos patienter med eksisterende nyreinsufficiens eller andre risikofaktorer, såsom samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler, diuretikum eller dehydreringsterapi efter infusion (se Klasseffekter for advarsler og forholdsregler og bivirkninger ) | |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | Meget almindelig | feber | |
hyppig | Influenzalignende syndrom, kuldegysninger, træthed, asteni, smerte, utilpashed, infusionsstedreaktion | ||
ualmindeligt | Perifert ødem, tørst, akut inflammatorisk reaktion, ikke-kardiale brystsmerter | ||
Ikke kendt frekvens ** | Dehydrering sekundær efter symptomer efter administration, såsom feber, opkastning og diarré | ||
undersøgelser | hyppig ualmindeligt | Forøget C-reaktivt protein hypocalcæmi | |
# Observeret hos patienter, der tager samtidig behandling med kortikosteroider.
* Hyppig i tilfælde af Pagets sygdom. For hypocalcæmi se nedenfor.
** Baseret på data efter markedsføring. Frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
† Identificeret siden kommercialisering.
Klasseffekter:
Ændring af nyrefunktionen
Zoledronsyre har været forbundet med nedsat nyrefunktion, der manifesterer som forringelse af nyrefunktionen (dvs. øget serumkreatinin) og i sjældne tilfælde akut nyresvigt. Nedsat nyrefunktion er blevet observeret efter administration af zoledronsyre, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion eller yderligere risikofaktorer (f.eks. Ældre patienter, kemoterapi til kræft, samtidig behandling med nefrotoksiske stoffer, diuretisk behandling samtidig, alvorlig dehydrering osv.). Størstedelen af disse patienter fik en dosis på 4 mg hver 3 til 4 uger, men nyresvigt blev også observeret hos patienter, der fik en enkelt indgift.
I kliniske undersøgelser inden for osteoporose var ændringer i kreatininclearance (målt hvert år før injektion) og forekomsten af nedsat nyrefunktion sammenlignelige i begge behandlingsgrupper (Aclasta og placebo) på en periode på tre år. En forbigående forøgelse af serumkreatinin blev observeret om 10 dage hos 1, 8% af patienterne behandlet med Aclasta mod 0, 8% af patienterne, der blev behandlet med placebo.
hypocalcæmi
I kliniske undersøgelser inden for osteoporose oplevede ca. 0, 2% af patienterne et signifikant fald i serumkalcium (mindre end 1, 87 mmol / l) efter administration af Aclasta. Der blev ikke observeret tilfælde af symptomatisk hypokalcæmi.
Hos patienter med Pagets sygdom blev symptomatisk hypokalcæmi observeret hos ca. 1% af patienterne. Hos alle patienter var hypokalcæmi løs.
Baseret på evalueringen af biologiske parametre fra et stort klinisk studie blev der observeret forbigående og asymptomatiske serumkalciumværdier under baseline (mindre end 2, 10 mmol / l) i 2, 3 % af patienterne behandlet med Aclasta sammenlignet med 21% af patienterne behandlet med Aclasta i Paget's sygdomsundersøgelser. Hyppigheden af hypocalcæmi var meget lavere med efterfølgende infusioner.
Alle patienter fik D-vitamin og calciumtilskud: I undersøgelsen om forebyggelse af kliniske frakturer efter hoftefraktur (RFT-undersøgelse) i postmenopausale osteoporoseundersøgelsen (PFT-undersøgelsen) i Pagets sygdomsundersøgelser (se også afsnit Dosering og indgivelsesmåde ). I RFT-studiet modtog flertallet af patienter en dosis af D-vitamin før Aclasta-administrationen, selvom D-vitaminindholdet ikke blev rutinemæssigt målt (se pkt. 4.2). administration ).
Lokale reaktioner
I en stor undersøgelse blev lokale reaktioner på perfusionsstedet, såsom rødme, hævelse og / eller smerte (0, 7%) observeret efter indgift af zoledronsyre.
Osteonekrose af kæben
Tilfælde af osteonekrose (hovedsagelig kæbe) er sjældent rapporteret, hovedsageligt hos kræftpatienter behandlet med bisfosfonater, herunder zoledronsyre. Mange af dem viste tegn på lokal infektion, herunder osteomyelitis. De fleste tilfælde omfatter kræftpatienter, som har gennemgået tandudtræk eller andre tandplejeoperationer. Osteonekrose i kæben har mange veldokumenterede risikofaktorer, herunder diagnose af kræft, tilknyttede behandlinger (fx kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider) og dertil knyttede tilstande (f.eks. Anæmi, blødningsforstyrrelser, infektion, præ-eksisterende oral sygdom). Selvom årsagssammenhæng ikke kan etableres, er det forsigtigt at undgå tandkirurgi, hvis helbredelse kan forsinke (se advarsler og forholdsregler ). I et stort klinisk studie hos 7.736 patienter observeredes osteonekrose af kæben hos en patient behandlet med Aclasta og en patient behandlet med placebo. I begge tilfælde var udviklingen gunstig.
