Generisk lægemiddel af den terapeutiske klasse: Onkologi og hæmatologi
Aktive indholdsstoffer: Brentuximab vedotin
laboratorium: Takeda Europe RD Center
Æske med 1 hætteglas på 50 mg
Alle former
indikation
ADCETRIS er indiceret til behandling af tilbagevendende eller ildfaste CD30-positive Hodgkin lymfom (LH) hos voksne:
1. efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller 2. efter mindst to tidligere behandlinger, når ASCT eller multidrugterapi ikke er en behandlingsmulighed.ADCETRIS er indiceret til behandling af recidiveret eller ildfaste anaplastisk systemisk lymfom (ALS) hos voksne.
Dosering ADCETRIS 50 mg Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning IV æske med 1 hætteglas på 50 mg
Brentuximab Vedotin bør kun administreres under tilsyn af en læge med erfaring i kræftkemoterapi.
dosering
Den anbefalede dosis er 1, 8 mg / kg indgivet ved intravenøs infusion i 30 minutter hver 3. uge.
Hvis patientens vægt er større end 100 kg, skal du bruge 100 kg til beregning af dosis (se afsnit Bruksanvisning, håndtering og bortskaffelse ).
Et blodantal skal udføres før hver infusion af behandling (se advarsler og forholdsregler ).
Patienterne skal overvåges under og efter infusionen (se advarsler og forholdsregler ).
Behandlingen bør fortsættes indtil sygdommens progression eller indtil uacceptabel toksicitet forekommer (se afsnit Advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).
Patienter, der opnår mindst en sygdomsstabilisering, skal have mindst 8 cyklusser og maksimalt 16 cyklusser (dvs. ca. 1 år) (se pkt. 5.1 Farmakodynamiske egenskaber ).
Dosisjusteringer
neutropeni
Hvis neutropeni udvikler sig under behandlingen, udskyd behandlingen. De anbefalede dosisjusteringer er vist i tabel 1 nedenfor (se også advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ).
Tabel 1: Anbefalede dosisjusteringer for neutropeni
Grad af alvorligheden af neutropeni (tegn og symptomer [kort beskrivelse af CTCAE a ]) | Ændring af doseringsplanen |
Lønklasse 1 ( Grad 2 (<1500-1000 / mm 3 <1, 5-1, 0 x 10 9 / l) | Fortsæt behandlingen i samme dosis. |
Grad 3 (<1000-500 / mm 3 <1, 0-0, 5 x 10 9 / l) eller Grad 4 (<500 / mm 3 <0, 5 x 10 9 / l) | Afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er ≤ 2 eller returneret til baseline, og genoptag behandlingen med samme dosis b . Overvej vækstfaktorstøtte (G-CSF eller GM-CSF) i efterfølgende cykler til patienter, der udvikler klasse 3 eller 4 neutropeni. |
en karakter baseret på National Cancer Institute (NCI) Fælles Kriterier for Terminologi for Bivirkninger (CTCAE) v3.0; se neutrofiler / granulocytter; LIN = lavere grænse for normal.
b Patienter, der udvikler grad 3 eller 4 lymfopeni, kan fortsætte behandlingen uden afbrydelse.
Perifer neuropati
Anbefalede dosisjusteringer i tilfælde af behandling fremkaldelse eller forværring af sensorisk eller motor perifer neuropati er angivet i tabel 2 nedenfor (se advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug ).
Tabel 2: Anbefalede dosisjusteringer i tilfælde af behandling fremkaldelse eller forværring af perifer sensorisk eller motorisk neuropati
Graden af sværhedsgrad af sensorisk perifer neuropati eller kørsel (tegn og symptomer [kort beskrivelse af CTCAE a ]) | Ændring af doseringsplanen |
Grad 1 (paræstesi og / eller tab af reflekser uden funktionstab) | Fortsæt behandlingen i samme dosis. |
Grad 2 (forstyrrende funktion men ikke dagliglivets aktiviteter) eller Grad 3 (forstyrrer dagliglivets aktiviteter) | Afbryd behandlingen, indtil toksicitet vender tilbage til klasse ≤1 eller returneres til baseline og genoptager behandlingen med en reduceret dosis på 1, 2 mg / kg hver 3. uge. |
Grade 4 (invaliderende følsom neuropati eller livstruende motorisk neuropati eller fører til forlamning) | Stop behandlingen. |
en karakter baseret på National Cancer Institute (NCI) Fælles Kriterier for Terminologi for Bivirkninger (CTCAE) v3.0; se neuropati: motor; neuropati: følsom; og neuropatisk smerte.
Nyreinsufficiens
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der foreligger ingen data fra undersøgelser for denne type patient. Patienter med nedsat nyrefunktion bør overvåges nøje (se afsnittet Farmakokinetiske egenskaber ).
Leverinsufficiens
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Der foreligger ingen data fra undersøgelser for denne type patient. Nedsat leverfunktion bør overvåges nøje (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber ).
Ældre patienter
Tolerance og effekt er ikke fastslået hos patienter i alderen 65 år og derover. Der findes ingen data hos disse patienter.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effektivitet hos børn under 18 år er endnu ikke opstillet. Ingen data til rådighed.
I prækliniske dyreforsøg er tymisk udtømning observeret (se pkt. 5.3 ).
Indgivelsesmåde
Den anbefalede dosis ADCETRIS skal infunderes om 30 minutter.
For instruktioner om rekonstituering og fortynding af lægemidlet før administration, se brugsanvisning, håndtering og bortskaffelse .
Brentuximab vedotin bør ikke indgives som en direkte intravenøs injektion eller intravenøs bolus. Brentuximab vedotin bør indgives ved separat intravenøs slange og bør ikke blandes med andre lægemidler (se pkt. 5.2 ).
Mod indikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, der er anført i afsnittet om sammensætning .
Samtidig brug af bleomycin og brentuximab vedatin på grund af risikoen for lunges toxicitet.
Adcetris bivirkninger
Tolerans Profiloversigt
Brentuximab vedotin er blevet undersøgt som monoterapi i to pivotale fase 2 studier hos 160 patienter (SG035-0003 og SG035-0004) (se pkt. 5.1).
Alvorlige infektioner og opportunistiske infektioner er blevet rapporteret hos patienter behandlet med dette lægemiddel (se advarsler og forholdsregler ). I populationen af fase 2 studier rapporterede 16% af patienterne en hændelse svarende til en infektion.
Alvorlige bivirkninger omfattede neutropeni, trombocytopeni, forstoppelse, diarré, opkastning, feber, perifer motorisk neuropati og perifer sensorisk neuropati, hyperglykæmi, demyeliniserende polyneuropati, tumorlysesyndrom og Stevens-Johnsons syndrom.
De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret hos patienter, der fik denne behandling var: perifer sensorisk neuropati, træthed, kvalme, diarré, neutropeni, opkastning, feber og øvre luftvejsinfektion.
Bivirkninger motiveret seponering af brentuximab vedotin hos 19% af patienterne. Alvorlige bivirkninger, der førte til seponering hos mindst to patienter med LH eller LAGC'er, var perifer sensorisk neuropati (6%) og perifer motorisk neuropati (2%).
Tolerance data fra fase 1 dosis eskaleringsundersøgelser og klinisk farmakologi (n = 15) og compassionate program (n = 26) undersøgelser hos patienter med tilbagevendende eller ildfaste LH, der ikke havde ikke modtaget en autolog stamceltransplantation (se farmakodynamiske egenskaber ) og behandlet med den anbefalede dosis 1, 8 mg / kg hver tredje uge svarede til sikkerhedsprofilen i de pivotale kliniske undersøgelser.
Tabeloversigt bivirkninger
Bivirkninger rapporteret med ADCETRIS er angivet i henhold til MedDRA klassificering efter organklasse og absolut frekvens (se tabel 3). I hver klasse af organer grupperes bivirkningerne i overensstemmelse med frekvenserne defineret som følger: meget hyppige (> 1/10); hyppig (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000, <1/1 000); meget sjældne (<1 / 10.000).
Tabel 3: Bivirkninger rapporteret med ADCETRIS i befolkningen i fase 2 studier
Klasse af organsystemer | Bivirkninger |
Infektioner og parasitter | |
Meget almindelig: | Infektion a |
fælles: | Infektion i det øvre luftveje, |
helvedesild, lungebetændelse | |
Ikke almindelig: | Oral candidiasis, Pneumocystis lungebetændelse |
jiroveci, Staphylococcus bacteremia | |
Blod og lymfatiske sygdomme | |
Meget almindelig: | neutropeni |
fælles: | Anæmi, trombocytopeni |
Metabolisme og ernæring | |
fælles: | hyperglykæmi |
Ikke almindelig: | Tumorlysis syndrom * |
Nervesystemet | |
Meget almindelig: | Perifer perifer neuropati |
fælles: | Motor perifer neuropati, |
svimmelhed, polyneuropati | |
demyeliniserende * | |
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser | |
fælles: | Hoste dyspnø |
Gastrointestinale sygdomme | |
Meget almindelig: | Diarré, kvalme, opkastning |
fælles: | forstoppelse |
Hud- og underhudssygdomme | |
Meget almindelig: | Alopeci, kløe |
fælles: | udslæt |
Ikke almindelig: | Stevens-Johnsons syndrom * |
Muskuloskeletale og systemiske lidelser | |
Meget almindelig: | myalgi |
fælles: | Artralgi, rygsmerter |
Generelle lidelser og reaktioner på administrationsstedet | |
Meget almindelig: | Træthed, feber, infusionsrelaterede reaktioner b |
fælles: | kuldegysninger |
* Kun rapporteret som en alvorlig bivirkning
a. Foretrukne termer, der er blevet rapporteret i organsystemets infektioner og infesteringer, er: øvre luftvejsinfektion, helvedesild, lungebetændelse.
b. Foretrukne betingelser forbundet med infusionsrelaterede reaktioner var: kuldegysninger (4%), kvalme, dyspnø, kløe (3% hver), hoste (2%).
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
De uønskede virkninger, der førte til udsættelse af behandling i op til 3 uger hos mere end 5% af patienterne, var neutropeni (14%) og perifer sensorisk neuropati (11%).
Den uønskede effekt, der førte til et fald i dosen hos mere end 5% af patienterne, var perifer sensorisk neuropati (8%). 90% af patienterne, der blev indlagt til fase 2-studier, opretholdt den anbefalede dosis på 1, 8 mg / kg i hele behandlingsperioden.
Alvorlig og langvarig (≥ 1 uge) neutropeni med denne behandling kan øge risikoen for udvikling af alvorlige infektioner. Medianvarigheden af neutropeni grad 3 eller 4 var begrænset (1 uge); 2% af patienterne havde grade 4 neutropeni, der varede 7 dage eller mere. Mindre end halvdelen af patienterne, der fik adgang til fase 2 eller 4-neutropeni, havde samtidig infektioner, og størstedelen af disse infektioner var grad 1 eller grad 2.
Hos patienter med perifer neuropati var medianvarigheden af opfølgningen fra behandlingens afslutning til den sidste vurdering ca. 10 uger. På tidspunktet for den sidste vurdering oplevede 62% af de 84 berørte patienter opløsning eller forbedring af perifere neuropati symptomer. Medianvarigheden mellem start og opløsning eller forbedring for enhver hændelse var 6, 6 uger (fra 0, 3 uger til 54, 4 uger).
Tilfælde af PML er blevet rapporteret uden for fase 2 pivotale forsøg beskrevet i dette afsnit (se advarsler og forholdsregler ).
Tilfælde af anafylaktiske reaktioner er rapporteret uden for fase 2 pivotale forsøg beskrevet i dette afsnit. Symptomer på anafylaksi kan blandt andet omfatte urticaria, angioødem, hypotension og bronchospasme.
Tilfælde af febril neutropeni er blevet rapporteret uden for pivotale fase 2 forsøg som beskrevet i dette afsnit (se pkt. 4.2 ). En patient indskrevet i en dosisoptradering fase 1 forsøg oplevede grad 5 febril neutropeni efter at have modtaget en enkeltdosis på 3, 6 mg / kg brentuximab vedotin.
immunogenicitet
Antistoffer mod brentuximab vedotin blev undersøgt ved elektrokemiluminescerende immunoassay hver 3. uge hos patienter med tilbagevendende eller ildfaste LH eller LAGC'er optaget til fase 2 undersøgelser. Ca. 35% af deltagerne udviklede antistoffer mod brentuximab vedotin. I de fleste tilfælde blev patienterne positive før anden dosis; En vedvarende positivitet for anti-drug-antistofferne (ATA) blev rapporteret hos 7% af dem, og 62% af de ATA-positive patienter var bærere af neutraliserende antistoffer. Bivirkninger som infusionsrelaterede reaktioner, der fører til seponering af behandlingen, er rapporteret hos en (1) procent af patienterne.
Tilstedeværelsen af antistoffer mod brentuximab vedotin er ikke korreleret med en klinisk signifikant reduktion i serumniveauet af brentuximab vedotin og resulterer ikke i et fald i behandlingseffektiviteten. Påvisningen af antistoffer mod brentuximab vedotin er ikke nødvendigvis forudsigende for udviklingen af en infusionsrelateret reaktion (IRP). Forekomsten af RLP var imidlertid højere hos patienter med vedvarende ATA-positivitet (30%) end dem med midlertidig ATA (12%) er aldrig blevet opdaget (7%).
